Меню

Топирамат для похудения дозировка



Топирамат для похудения дозировка

Препарат для снижения аппетита — Фентермин

Первый препарат из этого комбинированного средства для коррекции веса – Фентермин (Adipex , Duromine, Mirapront, Ionamin, Lonamin, Omnibex и др.). Он относится к группе симпатомиметиков — стимуляторов ЦНС. Их свойства и неэффективность для лечения ожирения уже описывались мною в разделе «Меридиа». Это схожие по механизму действия препараты относятся к одной группе.

По сегодняшним установкам в лечении, терапия психостимуляторами, в том числе и Фентермином, должна быть ограничена во времени. Ее следует назначать пациентам с индексом массы тела (ИМТ) BMI > 30, когда уже имеются серьезные факторы риска от имеющегося ожирения. На мой взгляд, такие рекомендации делаются в некотором смысле слова от безысходности и неэффективности большинства существующих методов. Пытаться бороться с серьезной проблемой ожирения назначением стимуляторов — это попытка уйти от проблемы.

Побочные эффекты Фентермина

Психостимуляторы имеют некоторые общие для всей группы побочные эффекты; К наиболее часто встречающимся побочным эффектам Фентермина относятся сухость во рту, повышенная нервозность, артериальная гипертензия и запоры. Кроме того нередко к этому препарату быстро вырабатывается устойчивость, сопровождающаяся снижением его эффективности (если вообще можно говорить об эффективности). Кроме того существует более серьезная опасность при приеме Фентермина – развитие легочной гипертензии. Это осложнение наиболее серьезно и может привести к внезапному отеку легких и гибели пациента. Встречаются также поражение клапанов сердца и развитие в дальнейшем сердечной недостаточности. Возможно и развитие психической зависимости от этого препарата, как и от любого психостимулятора.

Психотропный препарат — Топирамат

Второй препарат, входящий в состав Кнекса — Топирамат (Топамакс, Топалепсин, Макситопир, Эпимакс и др.) – средство, относящееся к противоэпилептическим препаратам, а также иногда используется для лечения мигрени (сильной приступообразной головной боли). Как видите никакого влияния на жировую ткань этот препарат не оказывает. Попытки лечить нарушения обмена веществ изменением электрической активности головного мозга (антиэпилептики этой группы, в первую очередь, влияют на способность к генерализации электрических процессов в ЦНС), на мой взгляд несколько неадекватно.

Безопасность препарата Топирамат

Исследования опасных побочных действий этого препарата в отношении канцерогенности, проведенные у мышей на протяжении 21 месяца, показали, что он достоверно увеличивает частоту возникновения у особей обоего пола злокачественных опухолей. В частности, рака мочевого пузыря. В исследованиях, проведенных на разных животных (кролики, мыши и крысы) было отмечено также и тератогенное (повреждающее плод) действие. Это были в основном реберные и вертебральные уродства, затрагивающие программу развития позвоночника.

У детенышей крыс, получавших Топирамат в дозах даже меньших, чем соответствующие дозы, используемые для человека (200 мг/кг) на протяжении последнего периода беременности, или в периоде грудного вскармливания, обнаружено замедление физического развития и снижение жизнеспособности.

После таких результатов FDA отказало в выдаче разрешения на производство и применение этого препарата ввиду повышенного риска врожденных уродств и возможного возникновения зависимости у пациентов. Но в настоящее время топамакс одобрен для инициальной монотерапии у взрослых пациентов с некоторыми видами эпилептических припадков.

Механизм действия препарата для коррекции веса — Кнекса

На что рассчитывали разработчики этого препарата, создавая эту комбинацию? Это препараты психотропного действия способны взаимно потенцировать (усиливать) эффект, что позволяет уменьшить дозы. Их совместное использование действительно дает возможность использования исходные средства в меньших количества, что снизит риск вероятности осложнений. Но зачем вообще назначать препарат, не обладающий патогенетическим воздействием на пациента?

Клинические исследования Кнекса

Наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата Кнекса были покалывание в теле, сухость во рту, запоры и изменения вкуса. Эти явления обусловлены входящими в его состав психостимуляторами (см. выше). В связи с развивающимися побочными явлениями уровень отсева среди участников был около 16% среди принимающих высокие дозы и около 11% среди принимающих низкие дозы препарата.

В фазе 2 и 3 клинических исследований на сегодняшний день, пациенты, принимающие Кнекса (qnexa) показали статистически значимое снижение веса, улучшение контроля гликемии и понижение сердечно-сосудистых факторов риска, при использовании в сочетании с диетой и программой изменение образа жизни. Среди пациентов, принимающих высокие дозы этого препарата, около 60% потеряли в среднем от 5 до 10% своего веса в течение года, по сравнению с 1,7 процента для тех, кто получал плацебо.

Обратите внимание — построение клинических испытаний по такой схеме не лишено некоторого лукавства; «…использовании в сочетании с диетой и программой изменение образа жизни…» — предусматривает дополнительные лечебные факторы, эффективность которых, на мой взгляд, несравнимо выше, чем прием испытуемого препарата – Кнекса. Именно поэтому необходимо ввести оценку выполнения такой программы перестройки со стороны испытуемых, а также проанализировать индивидуальность подбора диеты в обеих группах. Параллельно надо было провести исследование на соответствие назначенной диеты и образа жизни особенностям метаболизма пациентов, участвующих в клиническом исследовании. Это, в свою очередь, могло сделать полученный результат статистически не значимым.

Но и в данном случае 5-10% потери веса, без наблюдения за дальнейшей динамикой (а в большинстве случаев потерянный вес довольно быстро возвращается) слишком мало, чтобы рисковать своим здоровьем, учитывая токсичность указанных составных компонентов этого препарата.

Какова эффективность Кнекса для лечения ожирения

Надо сразу обозначить количество пациентов, участвующих в длительном исследовании — 676 человек. Общее время проведения исследования составило 108 недель (ок. 2-х лет). По всем меркам слишком малое количество, чтобы делать серьезные заключения. Около 3000 пациентов участвовали в курсе длительностью 6 мес. и часть из них длительностью 1 год. Это слишком небольшой срок, чтобы говорить о стабильности полученных результатов и оценивать возможные осложнения от проведенного курса. Среди этих пациентов 994 получали плацебо (пустышку), 498 — средние дозы и 995 — высокие дозы препарата.

На мой взгляд, вся проблема в том, что большинство специалистов представляют проблему ожирения — как проблему повышенного аппетита. отсюда и появляется метод коррекции веса, основанный на препаратах, способных снять аппетит. Уменьшить количество потребляемой пищи зачастую стало единственной рекомендацией, если не учитывать еще одну — больше двигаться. При этом тихо обходится стороной тот факт, что многие люди ведут одинаковый образ жизни, получают одинаковое питание и при этом имеют разный вес.

Как бы красиво не составлялись отчеты о клинических испытаниях этих препаратов, хочу заметить, что без использования сочетания этих лекарств с диетой и изменения образа жизни, они работать не будут, а побочные эффекты проявятся чаще и более остро. Также нельзя забывать о том, что такие подходы порождают «Йо-йо» эффект. Набор веса до более высоких показателей после отмены препаратов.

Источник

Худеем вместе

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Epitomax, Epitop, Nextop.

Все противоэпилептические препараты здесь .

Все препараты, применяемые в неврологии и психиатрии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Топирамат (Topiramate, код АТХ (ATC) N03AX11):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Топамакс (Topamax) — оригинал капсулы 25мг 60 Пуэрто-Рико, Янссен 1452- (средняя 1731↘) -2415 297↗
Топамакс (Topamax) — оригинал капсулы 50мг 60 Пуэрто-Рико, Янссен 1950- (средняя 2435) -3275 305↗
Макситопир (Maxitopir) таблетки 50мг 10 Исландия, Актавис 220- (средняя 276↘) -346 106
Макситопир (Maxitopir) таблетки 100мг 10 Исландия, Актавис 316- (средняя 391) -586 108↗
Топсавер (Topsaver) таблетки 25мг 28 Хорватия, Плива 196- (средняя 323↘) -445 175↗
Топсавер (Topsaver) таблетки 100мг 28 Хорватия, Плива 500- (средняя 1120↘) -1620 151↗
Тореал (Toreal) таблетки 100мг 28 Россия, Лекко 337- (средняя 438↗) -503 116↗
Тореал (Toreal) таблетки 25мг 28 Россия, Лекко 54- (средняя 161) -273 104↗
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Топамакс (Topamax) — оригинал капсулы 15мг 60 Пуэрто-Рико, Янссен 2030 1
Топамакс (Topamax) — оригинал таблетки 25мг 28 Швейцария, Янссен 1670 1
Макситопир (Maxitopir) таблетки 25мг 10 Исландия, Актавис 114- (средняя 140↘) -176 83
Топалепсин (Topalepsin) таблетки 25мг 30 Россия, Акрихин 149- (средняя 170) -220 54↘
Топалепсин (Topalepsin) таблетки 50мг 30 Россия, Акрихин 360- (средняя 378) -406 32
Топалепсин (Topalepsin) таблетки 100мг 30 Россия, Акрихин 371- (средняя 472) -1012 32↘
Топирамат (Topiramate) таблетки 25мг 28 Россия, Канонфарма 156- (средняя 210↘) -210 30↗
Топирамат (Topiramate) таблетки 100мг 28 Россия, Канонфарма 361- (средняя 520) -561 39
Топсавер (Topsaver) таблетки 50мг 28 Хорватия, Плива 512- (средняя 580) -620 6
Читайте также:  Правильный завтрак для похудения меню рецепты

Какой дженерик лучше?

Топамакс (оригинальный Топирамат) — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA (ГАМК) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 Cmax в среднем составляет 6.76 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы составляет 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.

После приема внутрь метаболизируется около 20% дозы.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Топирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

После многократного приема препарата по 50 мг и 100 мг 2 средний T1/2 в среднем составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

У пациентов с нарушениями функции почек (КК Показания к применению препарата ТОПАМАКС®

  • в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 лет (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);
  • в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
  • профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, у детей и пациентов пожилого возраста).

При проведении монотерапии взрослым, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Топамакс® назначают по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг в сутки в 2 приема. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Начальная доза составляет 100 мг в сутки, максимальная суточная доза — 500 мг. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс® в дозах до 1 г в сутки.

При монотерапии детям старше 2 лет в первую неделю лечения Топамакс® назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сутки, суточную дозу делят на 2 приема. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг/сутки При недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 мг в сутки.

При применении препарата Топамакс® в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у взрослых, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, минимальная эффективная доза составляет 200 мг Средняя суточная доза составляет 200-400 мг, кратность приема — 2 раза в сутки. Подбор дозы начинают с 25-50 мг 1 раз в сутки на ночь, препарат принимают в течение 1 недели. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной дозы; кратность приема — 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс® в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг, кратность приема — 2 раза в сутки. Подбор дозы начинают с 25 мг в сутки (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки), препарат принимают на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела, как правило, хорошо переносится.

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс® можно снизить.

Для профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 мг в 2 приема. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000 и 1/10 000 и Противопоказания к применению препарата ТОПАМАКС®

  • детский возраст до 2 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Применение препарата ТОПАМАКС® при беременности и кормлении грудью

Специальных контролируемых исследований, в которых Топамакс® применялся для лечения беременных женщин, не проводилось. Данные учета беременностей свидетельствуют о возможной связи между применением препарата Топамакс® во время беременности и врожденными пороками развития (например, черепно-лицевыми дефектами, такими как «заячья губа»/»волчья пасть», гипоспадией и аномалиями развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. Кроме того, данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами может быть выше, чем при монотерапии. Применение препарата Топамакс® при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Читайте также:  Лучшие чаи для похудения китай

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата Топамакс® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности. У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Применение при нарушениях функции почек

При назначении препарата больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению у детей до 2 лет.

Особые указания

Отменять Топамакс® (как и другие противоэпилептические препараты) следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 мг 1 раз в неделю — для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг — у взрослых, получающих Топамакс® в дозе 100 мг в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс® постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При применении противоэпилептических препаратов, включая Топамакс®, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал увеличение риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения (0.43% при применении противоэпилептических препаратов в сравнении с 0.24% при применении плацебо). Механизм этого риска неизвестен.

В двойных слепых клинических исследованиях, частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0.5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652), по сравнению с 0.2% у пациентов, получавших плацебо (у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.

Таким образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.

При применении препарата Топамакс® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

При применении препарата Топамакс® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топамакс®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг в сутки и около 6 мг/кг/сутки при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс®.

Если на фоне приема препарата Топамакс® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Топамакс® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кому, продолжавшуюся 20-24 ч. Спустя 3-4 дня симптомы передозировки разрешились.

Лечение: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Читайте также:  Что нужно выпить чтобы быстро похудеть

Лекарственное взаимодействие

Влияние препарата Топамакс® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс® с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента (CYP2C19). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на Css последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс®.

Добавляемый ПЭП Концентрация ПЭП Концентрация топирамата
Фенитоин отсутствие эффекта (повышение концентрации в плазме в единичных случаях) снижение концентрации в плазме на 48%
Карбамазепин отсутствие эффекта снижение концентрации в плазме на 40%
Вальпроевая кислота отсутствие эффекта отсутствие эффекта
Фенобарбитал отсутствие эффекта не исследовано
Примидон отсутствие эффекта не исследовано

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс® у пациентов, получающих дигоксин, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс® с препаратами, угнетающими функции ЦНС, а также с этанолом, не изучались. Совместное применение препарата Топамакс® с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс® в дозах 50-800 мг в сутки не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в сутки — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс® 200-800 мг в сутки. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс®. Больные, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 мг или 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Cmax и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Тmax метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс® у пациентов, получающих метформин, следует контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Cmax и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Cmax и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс® и пиоглитазона, следует тщательному контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов — 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его Cmax. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс® с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

Добавляемое лекарственное средство Концентрация добавляемого лекарственного средства* Концентрация топирамата*
Амитриптилин увеличение Cmax и AUC нортриптилина (метаболита амитриптилина) на 20% не исследовалось
Дигидроэрготамин (внутрь и п/к) ** **
Галоперидол увеличение AUC метаболита на 31% не исследовалось
Пропранолол увеличение Cmax 4-OH пропранолола на 17% (топирамат 50 мг) увеличение Cmax на 9%, увеличение AUC на 9% и 17% (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 ч соответственно)
Суматриптан (внутрь и п/к) ** не исследовалось
Пизотифен ** **
Дилтиазем уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18% и ** для N-деметилдилтиазема увеличение AUC на 20%
Венлафаксин ** ***
Флунаризин увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12 ч) *** **

*выражена в % от значений Cmax и AUC при монотерапии

**отсутствие изменений Cmax и AUC ( Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 2 года.

Источник

Adblock
detector